基因诊断先天性肾上腺皮质增生症病例分享-医联

主诉病史

主诉：男，胎龄 38 周，20 天，拒食，反应差1 天病史：患儿出生史无特殊，出生体重2.5 Kg。1 天前出现拒食，反应差，哭声低弱。遂到我院求诊。患儿生后混合喂养，吃奶少，偶有吐奶，无热，无抽搐，大便正常，小便偏少。

查体辅查

查体：体温36.6℃脉搏148次/分，呼吸 60次/分，体重2.02 Kg，身长47 cm头围34 cm。老人貌，神志清，反应差，哭声低弱。皮肤黝黑，毛发浓密，眼眶凹陷，嘴唇干燥，皮肤干燥松弛，弹性差，皮下脂肪缺乏。头颅无畸形，骨缝未闭，前囟增宽，4 cm × 4 cm，稍凹陷。乳晕色素沉着，心肺听诊正常，腹部平坦，按之柔软，可见胃肠型，肝脾无肿大。阴囊色素沉着，四肢肌张力正常，原始反射减弱。辅检：血气分析示：PH 7.15，PCO2 28 mmHg，PO2 66 mmHg，Na+122 mmol/L，K+ 6.3 mmol/L，Ca2+ 1.05 mmol/L，GLU 0.6 mmol/L，HCO39.8 mmol/L，BE −17.5 mmol/L。胃肠道 B超、全消化道造影、头颅彩超未见异常。进一步检查：CTS 5.03 μg/dl(参考值：8.7~22.4)，ACTH 71.6 pg/ml(参考值：<46)，17-羟基孕酮(17-OHP) > 25 ng/ml(参考值：<2.5)，雄烯二酮(AD) > 8.6 ng/ml (参考值：0.1~0.9)。双肾上腺彩超检查未见明显异常。双侧腕关节X 片未见骨化中心及骨骺形成。分子遗传学检查，检测报告回复示：对患儿外周动脉血样本的 CYP21A2基因外显子进行标准PCR扩增，结果显示其外显子区域多次实验均未扩增成功，采取双重PCR 技术对外显子区域进行 PCR 扩增，结果显示患儿样本仅扩增出内参基因相对应片段，而其父母及对照样本均能扩增出 CYP21A2 基因及内参基因相对应的片段。因而高度怀疑患儿的 CYP21A2 基因存在大片段缺失。

诊断处理

诊断：先天性肾上腺皮质增生症(失盐型) 处理：入院后予补液扩容，纠正酸碱失衡及电解质紊乱，静脉滴注3 天氢化可的松后，患儿精神好转，临床症状减轻，改醋酸可的松口服。住院期间定期复查生化或血气分析。

随访讨论

CAH 是一组因肾上腺皮质激素合成过程中酶缺陷引起的综合征。由于酶的缺乏，导致皮质醇合成不足或者缺乏，负反馈抑制垂体释放促肾上腺皮质激素的作用减弱，致促肾上腺皮质激素分泌过多，肾上腺皮质增生和分泌过多的该酶作用前合成的激素和前体物。从而表现出一系列的临床症状。本病属于常染色体隐性遗传病，在两个携带致病的基因同时存在时(即纯合子)发病，仅有一个致病的基因存在时(即杂合子)不发病。一个家庭成员中一般只出现同一类型缺陷。据不同国家及地区的新生儿 CAH 筛查报道，该病的发病率在1/10,000~1/20,000并有明显的种族和地区的差别。由于其发病率相对较低，临床表现复杂多样，易造成误诊漏诊，甚至危及生命。目前我国以血清 17-OHP 水平作为评价指标的 CAH 新生儿筛查在临床上己作为常规的检查项目。然而，低出生体重儿、早产儿常存在假阳性结果，曾因其他疾病接受过地塞米松治疗的新生儿常存在假阴性结果，故21-OHD 唯一致病基因 CYP21A2 的检测被推荐作为第二梯队的筛查方法。