患者, 31 岁, G1P0。因“停经 25+2周,发现血压增 高 10+天”于 2016 年 12 月 8 日由外院急诊转入我院。
患者平素月经规律,周期 28~30 天,经期 5~6 天,末 次月经: 2016 年 4 月 17 日,预产期: 2017 年 1 月 24 日。2+年前因血尿、蛋白尿、血压升高达160/110 mmHg、 全身水肿、肾功异常于外院行肾穿确诊为 IgA 肾病 ( Ⅲ期) ,给予口服泼尼松冲击治疗( 50 mg 每天 1 次) 、厄贝沙坦降压( 100 mg 每天1 次,用6 月) 等正规 治疗病情控制后泼尼松逐渐减量至停药,停用厄贝沙 坦,换为拉贝洛尔 50 mg 每天 3 次,长期维持,血压控 制在 130~135/80~ 85 mmHg,之后 3 个月自然怀孕。 停经 40+天,超声发现宫内早孕,可见胎心搏动。孕早 期无阴道流血流液等,测血压、肾功等指标正常。孕 12 周于外院建卡定期产检,均无异常,孕期一直口服 拉贝洛尔 50 mg 每天 3 次,自测血压正常,波动于 130~135/80~85 mmHg, 24小时尿蛋白0. 3 g,多次检查 肾功能(尿素、肌酐) 未见异常,无头晕、头痛、眼花,无眼 睑、颜面部、双下肢水肿等。入院前 20+天( 孕 22+周) 无 明显诱因出现血压升高,最高达 160/110 mmHg,伴泡沫 尿,自诉无任何不适等自觉症状,在当地医院查尿蛋 白( +) ,24 小时尿蛋白 5. 4 g,血尿素 ( BUN) 7. 8 mmol/L,血肌酐( Scr) 113 μmol/L,自行将口服拉 贝洛尔改为 100 mg 每天 3 次后,监测血压波动于 137~145/90~100 mmHg,未进一步诊治。入院前 10+ 天( 孕 23+ 周) 再次出现血压明显升高,最高达160+ /110+mmHg,同时伴有泡沫尿、眼睑、颜面部水肿,自 行加服泼尼松 10 mg 每天 1 次、硝苯地平控释片 30 mg 每天 1 次,自诉血压控制欠佳( 具体不详) 。入院 前 2 天( 孕 25 周) 于当地医院肾内科住院,查尿常规 隐血( +) ,尿蛋白( +++) ,透明管型可见, 24 小时尿蛋 白 17. 16 g, BUN 8. 3 mmol/L, Scr 129. 0 μmol/L,血浆 白蛋白26. 1 g/L,给予口服泼尼松10 mg 每天 1 次,拉 贝洛尔100 mg 每天3 次、硝苯地平控释片 30 mg 每天1 次。当地医院因患者及家属有强烈保胎意愿,
为求 进一步诊治转入我院。患者孕期精神可,低盐低脂低 蛋白饮食,大便正常,体质量增加约 10 kg,现无腹痛、 阴道流血流液,自感有胎动。 入院 查 体: T 36. 6℃,P 69/min,R 20/min, BP 138/100 mmHg,双眼睑、颜面部水肿,双下肢无明 显水肿,下腹膨隆、软,子宫张力不高,未扪及宫缩,宫 高 22 cm,腹围 88 cm,胎心 145/min。入院完善相关 检查,血常规:白细胞总数( WBC) 16. 1×109 /L,中性粒 细胞( N) 0. 787,血红蛋白 117 g/L,血小板 177×109 / L, C 反应蛋白( CRP) 4 mg/L,降钙素原( PCT) 0. 21 ng/mL,尿常规:尿蛋白( +++) ,病理管型可见, 24 小时 尿蛋白 7. 92 g。肝肾功: 丙氨酸氨基转移酶( ALT) 96 U/L,天门冬氨酸氨基转移酶( AST) 63 U/L,白蛋白 ( ALB) 27. 3 g/L,乳酸脱氢酶( LDH) 617 U/L, BUN 9. 6 mmol/L, Scr 129 μmol/L。白带常规: 查见酵母样 菌芽生孢子。心电图、超声心动图、血电解质未见明 显异常。彩超:臀位,双顶径 5. 83 cm,头围21. 92 cm, 股骨长 4. 51 cm,腹围 17. 55 cm( 约 22+4周) ;羊水 4. 3 cm,胎儿颈部见脐带绕颈 2 周; 脐动脉血流( UmA) S/ D= 7. 1~呈单峰( 多次测量) ; 胎心 127/min。大脑中 动脉及静脉导管未见异常。孕妇盆腔液性暗区深度 约 3. 9 cm。腹腔肠间隙液性暗区最深约 3. 1 cm。胸 腔未见明显积液,双下肢血管彩超未见明显异常。因 患者及家属有强烈的保胎意愿,充分理解并愿意承担 所有风险,坚决要求继续妊娠,鉴于病情的严重性和 特殊性,故对进一步的处理方案提请讨论。
该患者的病史特点如 下:育龄期妇女,有 IgA 肾病( Ⅲ期) 2+年,正规治疗病 情缓解后 3 个月妊娠。此次妊娠 20 周前规律口服拉 贝洛尔 50 mg 每天 3 次,血压波动于 130 ~ 135/80 ~ 85 mmHg,多次查尿蛋白( -) 、肾功能( BUN、 Scr) 未见 异常。入院前 20+天( 孕 22+周) 血压开始升高,自行调整降压药后血压控制在 137~145/90~100 mmHg;入院前 10+天( 孕 23+周) 病情逐渐加重,出现了大量蛋白尿 ( 尿蛋白+++、尿蛋白定量 7. 92 g/24 h) 、血压明显升高 ( 最高达 160+ /110+ mmHg) 、尿常规镜检可见病理管 型、肾功能受损( BUN 8. 0 mmol/L, Scr 122 μmol/L) 、 超声提示孕妇大量腹水、胎儿脐血流S/D异常升高、胎 儿大小明显小于孕周( 相当于孕 22+4周) 。入院前 2 天( 孕 25 周) 因病情进一步加重急诊转入我院。根据 患者病史、临床表现及入院后的辅助检查,诊断为: 早 发型重度子痫前期,胎儿生长受限, IgA 肾病Ⅲ期,慢 性肾功能不全。该患者在短期内肾脏基础疾病快速 进展恶化,同时并发了早发型重度子痫前期,若继续 妊娠可能出现肾功不可逆性损害,甚至进展到尿毒症 期,因此,不建议继续妊娠,应尽快终止妊娠。现患者 孕周仅 25+2周,胎儿各器官系统发育不成熟且并发症 多,胎儿出生后存活的可能性不大。但患者及家属考 虑到该孕妇有 IgA 肾病( Ⅲ期) ,此次妊娠肾功能已严 重受损,没有再次妊娠的可能性,强烈希望在孕妇肾 功能没有发生不可逆性损害的前提下,尽量延长孕周 以便得到胎儿。由于孕周小,并发症多,合并症重,处 理非常棘手。 王琪琳( 产科住院总医师) : 该患者 IgA 肾病Ⅲ 期,病情重,不建议继续妊娠,妊娠会加重此类免疫系 统性基础疾病的病情进展速度,但患者及家属强烈要 求继续妊娠,理解病情并愿意承担相应风险。在此前 提下,可尊重患者及家属的意愿。为全面评估病情和 为患者提供最恰当的诊疗方案,产科应和其他多学科 联合,一旦出现严重威胁母儿安全的情况,及时终止 妊娠。对此,建议给予充分休息; 硫酸镁解痉,并根据 血镁浓度调整硫酸镁泵入速度,患者肾功受损,需警 惕镁中毒;继续口服拉贝洛尔 100 mg 每天 3 次、硝苯 地平控释片 30 mg 每天 2 次降压,由于患者并发器官 损伤,血压应控制在 130 ~ 139/80 ~ 89 mmHg,降压过 程力求血压下降平稳,不可波动过大,最好不低于 130/80 mmHg,保证子宫、胎盘血液灌注量。此外,丹 参、复方氨基酸( 9AA) 改善胎盘循环,促胎儿生长; 地塞米松促胎肺成熟; 同时每日监测血压、血镁浓度 和尿常规,隔日复查彩超,每 3 日复查肝肾功能等指 标。 付平( 肾内科教授) :此患者具有长期 IgA 肾病病 史。IgA 肾病属于免疫系统疾病,是世界范围内最常 见的原发性免疫性肾小球疾病,是我国最常见的慢性 肾脏病,好发于女性生育年龄,在我国约占原发性肾 小球疾病的 35% ~55%,确诊依赖于肾活检免疫病理 检查。该病多呈慢性进行性发展,每 10 年有 5% ~ 25%的患者进入终末期肾病。在妊娠早期,肾血浆流量及肾小球滤过率均增加,氮质代谢产物 BUN、 Scr 等 排泄增多,使得肾脏负荷加重。该患者原有的基础疾 病会增加发生子痫前期的风险,而子痫前期又会加重 原有的肾脏损害。既往有类似 IgA 肾病患者成功妊 娠分娩的案例,但该患者病情重、进展快,现 BUN 9. 6 mmol/L, Scr 172 μmol/L,若继续妊娠可能肾功受 损进一步加重甚至不可逆转,越早终止妊娠对孕妇的 肾功恢复就越好。孕期既要保障孕妇的肾脏功能又 要顾全胎儿,环磷酰胺、环孢素 A 等免疫抑制剂禁用, 所以临床上处理起来非常棘手。鉴于患者 2+年前确 诊 IgA 肾病后给予激素冲击治疗疗效好,对激素治疗 敏感,可给予口服泼尼松 50 mg 每天 1 次冲击治疗原 发疾病。据文献资料显示在该孕周使用大剂量的泼 尼松对胎儿的影响不大。患者降压药物的选择既要 达到合理有效的降压目的,又要保证重要脏器的血液 灌注量,避免降压过程血压波动过大。非孕期首选血 管紧张素Ⅱ受体阻滞剂( ARB 类) 和血管紧张素转化 酶抑制剂( ACEI 类) 降压药物,但孕妇禁用,故该病例 可选用拉贝洛尔100 mg 每天3 次联合硝苯地平控释片 30 mg 每天2 次降压。由于妊娠期血液处于高凝状态, 同时又使用大剂量激素治疗,患者发生血栓的风险显著 增加,应给予低分子肝素预防血栓。 王茂云( 呼吸科副教授) : 该患者卧床休息较多, 孕期血液黏滞度增加,在 IgA 肾病的基础上并发重度 子痫前期,加重血管壁的炎性反应; 同时该患者需要 大剂