抗抑郁药 三环类抗抑郁药（TCAs，如地昔帕明、去甲替林、阿米替林等）可阻断胺类神经递质(如去甲肾上腺素和5-羟色胺）在化学性突触中的传递，以减少二者在A类和C类神经纤维轴浆中的浓度，从而降低痛觉传入神经的神经传导，还可阻断N-甲基-D-天冬氨酸（MDA）受体和钠离子通道。 在药物选择中，阿米替林与去甲替林、地昔帕明治疗效果相当，但后两者副作用相对较小，患者依从性明显优于前者。临床试验表明，三环类抗抑郁药适用于糖尿病周围神经病变引起的神经病理性疼痛和带状疱疹后神经痛。 5-羟色胺和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂（SNRIs）作为新一代非三环类抗抑郁药，主要包括度洛西汀、文拉法辛和米那普仑，其作用机制是抑制突触NE和5-HT的再摄取，以增强内源性疼痛的抑制作用。在近期报道中，度洛西汀和文拉法辛能够减轻痛性多发性神经病，尤其是糖尿病神经痛（DPN）的治疗。度洛西汀在治疗伴有心脏病的DNP患者时，抵御心血管意外的能力似乎更有优势，同时，在治疗重型抑郁和广泛性焦虑方面也有良好的效果。遗憾的是，这两种药物对于其它类型的神经病理性疼痛的治疗效果尚缺乏明确的A1类证据。总体来讲，SNRIs与传统的TCAs相比，在用药安全性、不良反应和抵御心血管风险方面都表现出极大的优越性，具有良好的临床应用前景。