抑郁患者所报告的很多躯体症状，包括痛觉过敏、频繁头痛等，均与慢性疼痛障碍存在重叠，鉴别诊断可能比较困难。若患者可能共病抑郁和疼痛，应先评估抑郁症状，再评估可能与慢性疼痛有关的症状。 针对抑郁共病神经痛患者，近年来的文献支持由SSRIs换用SNRIs或TCAs治疗。 既往研究探讨了多种抗抑郁药针对疼痛障碍的疗效，包括纤维肌痛、糖尿病性神经病变、神经病性疼痛、带状疱疹后遗神经痛、偏头痛及慢性肌肉骨骼疼痛等。可同时改善上述疼痛障碍及抑郁症状的抗抑郁药主要包括三环类抗抑郁药（TCAs）和SNRIs。绝大部分抗抑郁药治疗疼痛为超适应证使用，只有一个例外：度洛西汀是唯一获FDA批准治疗抑郁症和疼痛障碍的抗抑郁药。 用于治疗抑郁共病疼痛障碍的TCAs主要为阿米替林、去甲替林、丙咪嗪和地昔帕明。对于神经病变和头痛而言，TCAs治疗的性价比很高；然而，TCAs治疗疼痛时的剂量往往低于治疗抑郁时。 由于耐受性不佳，TCAs已很少用于治疗抑郁。TCAs禁用于心脏传导功能异常、癫痫及闭角型青光眼患者，其常见副作用包括口干、泌汗、头晕、直立性低血压、镇静、体重增加、尿潴留、便秘等。这些副作用对其临床应用构成了限制；如美国老年病协会提示，TCAs应慎用于老年群体。 SNRIs 主要包括文拉法辛、度洛西汀和米那普仑。其中，米那普仑未获FDA批准治疗抑郁，但其左旋异构体左旋米那普仑则拥有抑郁症的适应证。治疗疼痛时，SNRIs的剂量与治疗抑郁时相仿，提示目标剂量有望同时改善抑郁和疼痛症状。