安罗替尼治疗kras突变晚期肺癌1例-医联

主诉病史

患者男性，70岁，无吸烟史。因“咳嗽、咳痰、痰中带血3天”于2012年12月就诊于天津医科大学肿瘤医院。

查体辅查

胸部计算机断层扫描（computedtomography,CT）检查提示：右下肺门占位，考虑中心性肺癌，右下肺小结节，考虑肺转移瘤，纵膈内肿大淋巴结。余检查未见明显异常。气管镜活检病理示：腺癌，基因检测：表皮生长因子受体（EGFR）野生型，间变性淋巴瘤激酶融合基因（ALK）重排阴性，鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）第2外显子突变。

诊断处理

诊断为：右下肺癌IIIb期（cT4N2M0）处理：于2012年12月开始行一线紫杉醇+卡铂化疗4周期。2013年4月疗效评价病变稳定（SD），并行右肺肿物及纵膈肿大淋巴结放疗，DT：60Gy。2013年6月胸部CT检查提示左肺多发小结节，考虑转移。疗效评价病变进展（PD）。更改分期为IV期（cT4N2M1a）。2013年7月行二线多西他赛单药化疗2周期。2013年9月复查胸CT示右肺结节较前增多，左肺结节较前增大，疗效评价PD。至2015年1月，更换三线培美曲塞（PEM）+铂类化疗14周期及单药PEM维持化疗2周期。最佳疗效评价部分缓解（PR），2015年2月复查胸CT示右肺结节较前增大，疗效评价PD。2015年3月行肺部转移灶姑息放疗，DT：60Gy。2015年11月复查胸CT示两肺多发结节较前增大，疗效评价PD，并入组安罗替尼临床研究，2周期后达最佳疗效PR，靶病灶体积减小33.3%并伴有肺空洞形成。患者耐受情况好，曾出现一过性I度转氨酶、血压、血糖升高，对症治疗后3周缓解。2017年8月疗效评价PD，靶病灶体积增大32%，无进展生存期（PFS）达21个月余，现患者继续口服安罗替尼治疗，目前仍在随访中。

随访讨论

讨论近年来，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者逐渐增多，尽管医学技术发展迅速，治疗方法也明显增多，尤其是靶向药物的应用，然而，目前对于靶向治疗（EGFR/ALK）耐药或化疗失败的三线及以上患者，国内外并没有标准的治疗方案，临床治疗效果也不尽如人意。针对这种情况，国内外开展了多项临床研究，希望能够建立晚期NSCLC三线治疗的标准方案，从已经公布的数据来看，ALTER0303研究是非常令人期待的，ALTER0303是一项关于安罗替尼作为晚期NSCLC三线治疗的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究，安罗替尼是我国自主研发的新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，与其他TKI不同，可强效抑制VEGFR（VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3）、PDGFR（PDGFR-α和PDGFR-β）、FGFR（FGFR-1、FGFR-2、FGFR-3和FGFR-4）和c-Kit等多个靶点，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用，在作用机制上有着明显的优势，因为作用于上述靶点的半抑制浓度（IC50）值较低，其安全性更好。目前，安罗替尼已进入国家食品药品监督管理总局（CFDA）快速评审通道，有望成为中国NSCLC三线治疗标准。三线治疗是延长NSCLC患者生存的重要手段和有效方法。本例为EGFR野生型、ALK重排阴性、KRAS突变的晚期肺腺癌患者，多线化疗、放疗进展后口服安罗替尼，疗效佳，PFS长达21个月余，不良反应发生程度均较轻微且可以控制，基本不需要进行特殊的药物治疗处理。