主诉 病史

患者，女，25岁，因“生长发育迟缓”入院。 患者自幼生长发育均较同龄人迟缓，并伴有严重的骨发育不良，表现为锁骨发育不全、手指及足趾畸形及肘关节畸形等。12岁开始患者出现血钙升高，PTH水平升高，诊断为甲状旁腺机能亢进，后因出现反复高钙血症，复发性肾结石，手术切除部分甲状旁腺。现为求进一步诊治入院。既往史：先天性室间隔缺损（自行闭合），长期慢性腹泻。

查体 辅查

查体：图1 辅检：生化指标（图2），静息能量消耗（REE）降至预测值的80.5%；Wechsler成人智能量表显示患者智力处于平均偏下水平。骨髓电镜检查显示1型先天性红细胞发育不全。头颅MRI、泌乳素、皮质醇水平均正常。 与高钙血症相关的基因（CASR MEN1和HRPT2）、与先天性红细胞发育不全相关基因（CDAN1, SEC23B and KLF1）均未见突变。由于患者表现出一些过去曾报道的甲状腺激素受体TRα突变疾病（RTHα）的症状和体征（生长发育迟缓、巨头畸形、低基础代谢率、FT4/FT3比值降低，先天性贫血），故对编码TRα的基因THRA进行了测序，发现一个单等位基因突变(c.1075C>G)，进而导致其编码蛋白中的一个氨基酸改变（N359Y）。替换的氨基酸位于TRα的配体结合域，导致该受体蛋白与T3亲和力降低。

诊断 处理

诊断考虑为THRA突变导致的甲状腺激素抵抗（RTHα） 给予碘塞罗宁（25ug/d）一个月后，患者T3水平上升，TSH及T4水平下降，基础代谢率升高，然而腹泻加重，心率增快，其他生化指标没有明显变化。

随访 讨论

RTHα非常罕见，过去仅有7例报道，且基因型几乎各不相同（2例TRα1E403X，1例TRα1F397fs406X，1例TRα1A382fs388X , 1例TRα1A263V, 1例TRα1C392X，1例TRα1P398R ），本病例为一个新的基因型TRα1N359Y。RTHα临床表现变化多端，其共同的临床表现有：生长发育迟缓、巨颅畸形、特殊的面部特征、FT4/FT3比值降低、先天性贫血等。本例患者除了表现出这些共同点外，还有一些特有表现如高钙血症、骨发育不良及慢性腹泻等，此外患者对T3的反应也说明仅为部分性T3抵抗。患者的这些特殊表现与突变的关联不是很明确，还需要进一步的研究或相同病例报道来获得证实。