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他汀类药物的安全性 :

刘医师   大同煤矿集团有限责任公司肿瘤医院
消化不良 便秘 肝功能衰竭
不良反应 最常见的副作用是便秘、胃肠胀气、消化不良和腹痛。警惕他汀类药的其他毒副作用。 1.肌肉毒性 肌肉毒性可以分为横纹肌溶解症与肌病两大类。一般他汀类药物肌肉方面的不良反应主要表现为弥漫性肌肉疼痛、触痛或无力和/或明显的肌酸激酶水平升高等,比较严重的便是横纹肌溶解症。横纹肌溶解症是一种存在生命危险的肌病,它会向人体血液中释放肌红蛋白,进而人体会出现尿液病变,甚至会出现肾功能障碍直至衰竭。此外,肌肉毒性不良反应常见的便是轻度肌病,临床表现为肌肉疼痛。现阶段临床常用的他汀类药物均有以上肌肉毒性不良反应。 2. 肝毒性 他汀类引起的肝转氨酶升高并不常见,表现也较轻微,且呈剂量依赖性,与药物降低LDL-C 的程度无关。1987 ~ 2000 年,美国 FDA 报道了30例与他汀类使用有关的肝功能衰竭病例,发病率约为百万分之一。在众多病例中,大部分肝损伤出现在开始治疗的 4 个月左右,肝毒性症状缓解则在停药后数周至 6 个月内。最常见肝细胞损伤,丙氨酸转氨酶( alanine aminotransferase,ALT) 水平可达到39 ~8275 U/L,也可有肝纤维化表现。 另外,他汀类药物不会导致与肌病无关的急性肾功能衰竭或肾功能不全。尚无证据显示他汀可以导致慢性肾脏疾病。相反他汀甚至有可能延缓肾功能的减退。一般来说他汀可以安全地用于排除横纹肌溶解所致的肾病患者。 药物相互作用 与下列药物合用可增加发生横纹肌溶解的危险性如:环孢菌素,红霉素,克拉霉素,伊曲康唑,酮康唑,奈法唑酮,烟酸,吉非贝齐,其他纤维酸衍生物或HIV蛋白酶抑制剂。 由于发生肌肉症状与横纹肌溶解风险明显增高,不建议吉非罗齐与他汀类药物联用。只有当TG>5.6mmol/L或在降低ASCVD事件方面的获益超过潜在风险时,可考虑非诺贝特与弱效或中效他汀类药物联用。启用非诺贝特前通过血清肌酐水平及肾小球率过滤(eGFR)评估肾脏功能,服药3个月后复查,此后每6个月复查1次(Ⅰ,B)。若eGFR<30 ml/1.73 m2,即中重度肾功能不全时不建议应用非诺贝特;若30ml/1.73m2≤eGFR≤59 ml/1.73m2,每日用量不能超过54mg;若服药过程中eGFR逐渐降至≤30ml/1.73m2则需停药。
发布于 19-02-09 09:36

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