慢性胰腺炎疼痛药物治疗，你知多少？ 医脉通  慢性胰腺炎（CP）是一种由多种原因导致的胰腺组织进行性破坏的炎性疾病，最终可引起胰腺内外分泌功能不全，部分患者甚至可进展为胰腺癌。目前临床上尚无针对CP的根治性治疗手段，治疗目标往往围绕缓解疼痛来进行。然而CP患者的疼痛如同该疾病本身一样，目前尚无确切的治疗方法，一直是临床研究的重点。 内科治疗一般是慢性胰腺炎在临床上首选的治疗方法，常用的治疗药物主要有以下3类。 1.止痛药物 第一阶梯治疗首选对乙酰氨基酚，其消化道不良反应较非甾体类抗炎药的发生率低； 第二阶梯治疗可选用弱阿片类镇痛药如曲马多； 第三阶梯治疗选用强阿片类镇痛药，但应注意肠麻醉综合征的发生，随着药物剂量增加，约6％的患者发展成痛觉过敏、腹痛程度加重。 目前在许多西方国家，长期使用阿片类制剂治疗CP患者的疼痛非常普遍，尽管吗啡及其类似物的镇痛效果很好，但应避免将其作为一线药物使用，因为长期服用可导致成瘾及痛觉过敏，加重疼痛症状。有研究发现吗啡和可待因能引起肥大细胞的激活和脱颗粒，甚至可引起患者炎性反应和疼痛加重。   也有研究报道，尽管曲马多是低效的选择性阿片受体激动剂，但因其止痛效果显著，并且其引起的胃肠道不良反应较小，发生药物依赖的可能性也较小，故可在临床上用于治疗CP患者的疼痛。 除此之外，一些非选择性药物如5-羟色胺再摄取抑制剂也越来越受欢迎，它们已成功用于缓解CP及其他慢性疼痛的疾病。对于一部分持续性剧痛的CP患者，丁丙诺啡（硬膜外）和芬太尼（经皮）也是较好的选择。 2. 胰酶治疗 胰酶用于治疗CP患者的疼痛已被广泛应用于临床，有研究报道，胰酶中的胰蛋白酶会抑制十二指肠胆嚢收缩素受体的激活，进而反馈抑制食物诱导的回路，减少胰腺的分泌，降低胰腺内的压力，从而缓解患者的疼痛。胰酶治疗尤其适用于餐后疼痛的患者。 此外，补充胰酶对治疗CP患者的腹泻、消化不良等都有积极作用，且其不良反应较小。服用胰酶制剂通常需要与质子泵抑制剂（PPI）或H2受体阻滞剂联合使用，以防止这些胰酶制剂在胃内被胃酸分解，从而提高胰酶治疗的疗效。 奥曲肽作为人工合成的天然生长抑素衍生物，具有抗炎和保护胰腺细胞的作用。有研究报道长效奥曲肽肌内注射能有效缓解CP患者的腹痛。临床上通常将奥曲肽与胰酶制剂联合使用，能有效缓解CP患者的腹痛。 3. 抗氧化剂治疗 氧化应激的增加可能是CP发生的机制之一。抗氧化剂微量元素治疗CP的主要目的是为转硫作用途径提供甲基和硫醇，这对于保护对抗活性氧（ROS）系统的激活是非常有必要的，它对于减轻CP患者的疼痛有非常大的意义。研究表明CP患者的抗氧化能力受损，这可能是导致患者机体氧化状态升高的一个重要原因。 然而CP患者因餐后腹痛加重而导致进食量明显不足，加之胰腺内外分泌功能受损造成摄入的食物不能充分地被消化和吸收，从而导致机体所需的营养物质缺乏，因此补充抗氧化剂治疗有望缓解CP患者的氧化负担和临床症状。未来还需要进行更大规模的临床试验来明确抗氧化剂治疗CP的效果及其远期疗效。