1正在研究中的药物抗癫痫药物 开发的新方法正在兴起。未来有望针对难治性癫痫找到更有效的抗发作药，在症状性或遗传性癫痫患者中预防首次发作出现的抗癫痫形成药物，以及针对已诊断癫痫患者的改变病程药物。在过去10年里，我们对于癫痫形成机制、难治性原因，以及遗传药理学在新药研发中越来越重要的地位都加深了认识。最后，药物研制的新方法包括：学术界和工业界的协作，有助于靶向治疗及系统生物技术的应用，比较性临床前概念验证研究，以及具有创新性的临床试验设计。 2难治性癫痫新药开发的困难 把既往抗癫痫药物研发所使用的动物模型视为首选方法来测试实验化合物，以及设计不合理的人体试验都阻碍了针对耐药癫痫的更有效药物研发。最近提出了更有效的临床前和临床研究方法，以开发抗发作效果更强的药物。 目前，随机对照试验中药物有效的最低标准是：统计与基线相比发作频率降低至少50%的患者比例，安慰剂组和治疗组间应有显著性差异。从临床角度来看这一条标准过低，因为发作减少50%并未显示对患者的总体健康状况或生活质量有利，也不能满足取得驾照的要求。在这项标准下获批的一些新型抗癫痫药物并不比老药更有效，且更加昂贵。安慰剂对照试验中一个值得关注的问题是越来越难以预测、意外增高的安慰剂效应，这一问题至少部分地导致了联合治疗试验中新型抗癫痫药物不优于安慰剂的结果。此外，在临床试验中，安慰剂的使用似乎与猝死率增加有关。 一些临床特点与安慰剂效应低相关，如癫痫手术史，或曾使用过7种或更多的抗癫痫药，这些临床特点可能会最大限度地提高实验性抗癫痫药物与安慰剂相比的治疗效果。但将试验对象局限于拥有这些临床特点的患者，则会影响研究结果的普遍性。另一方面，如果不控制安慰剂效应，将会使得研究药物的效果更为困难。目前已设计出不再强调安慰剂对照的新型临床试验设计方案。另一个值得关注的问题是，目前的试验设计并没有考虑难治性癫痫患者的病因异质性和不同的疾病严重程度。例如，使用过更多种类的抗癫痫药等临床特征似乎会降低患者最终缓解的可能性，但目前的试验设计并不以服用抗癫痫药的数量来对患者进行严重程度的分层。该问题需要注意，如果得到证实，可能会使得比较不同药物的临床试验疗效变得更加困难。 3结论 在耐受良好的药物治疗下，多数患者能达到长期缓解，过去30年里出现的新型抗癫痫药也带来了更多的治疗选择。然而，尽管有多种可用的药物，仍有约20%～30%的患者发作难以控制，且患神经精神共病的风险较高。 我们迫切需要副作用更少、疗效更好的新型药物。同时也需要抗癫痫形成药物和改变病程的药物。由于许多大型药物公司已经停止在这个治疗领域的研究，基金会和政府机构的资助对于新型抗癫痫药的研发就显得更加重要，且资助力度应符合难治性癫痫较高的发病率，以及较大的药物支出。