患者女,40岁,因2级滤泡淋巴瘤复发接受idelalisib(150 mg,2次/d)治疗5个多月,最近3天出现呕吐、腹部绞痛和腹泻。该患者最开始每天10~12次稀薄便,之后发展为鲜血便。该名患者称无病源接触、无近期旅行、未使用抗生素及营养剂,否认吸烟、酒精或吸毒
生命体征:体温升高(37.9°C),心动过速(心率,112 /分钟),呼吸加快(频率16 /分钟),血压为105 / 60 mmHg;体格检查:腹软,无脏器肿大,肠鸣音正常;触诊:弥漫性压痛;实验室检查:血液学指标和肝肾功能指标均正常;腹部和骨盆CT:结肠壁增厚,无穿孔及盆腔淋巴结肿大;艰难梭菌毒素检测为阴性;乙状结肠镜检查:乙状结肠、降结肠严重充血以及粘膜红斑。受累结肠的活组织检查如图所示。
Idelalisib是首个上市的口服、选择性的磷酸肌醇3-激酶delta抑制剂。P110-delta参与改变B淋巴细胞的免疫环境,对这类肿瘤细胞的活化、增殖、生存和迁移(trafficking)起着关键作用。FDA已批准该药治疗复发性慢性淋巴细胞白血病、复发性滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤。但Idelalisib有一个黑框警告:提醒医务人员idelalisib常常伴有肝脏毒性、严重腹泻或肠炎、以及肺炎和肠穿孔等副作用。标准剂量为150 mg、2次/日。 接受idelalisib治疗的患者若出现腹泻症状,则应考虑idelalisib诱发性肠炎,按照美国国家癌症研究所不良事件常用术语研究标准评估腹泻和肠炎等级。特异血清学或粪便检测不可用。影像检查的作用主要检测肠穿孔、梗阻、中毒性巨结肠等。
简单的腹泻可通过支持治疗加以控制,比如补液、止泻治疗和饮食调整等。顽固性2级或3~4级症状通常需要类固醇治疗:初始治疗可选择1 mg/kg的强的松或等效治疗。该名患者经单独支持治疗后,病情并未好转,于是开始接受甲泼尼松静脉注射,并过渡到口服4周的强的松治疗。最后1次随访时,该名患者腹泻症状缓解,大便次数2~3次/天。 一般情况下,对于发生1~2级腹泻的患者,可继续接受idelalisib治疗,同时需要严密监测病情变化;而对于3级腹泻的患者,专家建议先暂时停用idelalisib,直到腹泻症状恢复,再开始idelalisib治疗时应低剂量开始。