新生儿红斑狼疮-医联

主诉病史

选取本院2010年8月至2014年8月诊治的7例NLE患儿，男5例，女2例，初诊年龄0～120天，发病年龄0～21天，出生体重2400～3300g，3例患儿为第1胎，3例为第2胎，1例为第5胎。1例为33+3周顺产早产儿，余6例患儿均足月顺产，发育正常，系统检查未见明显异常。本组患儿性别、发病时间、自身抗体情况、皮疹情况及心脏损害见表1。全部患儿做血、尿常规和心电图及免疫学检查，2例患儿白细胞偏低，无贫血及血小板减少；心电图检查异常2例，分别示Ⅲ度房室传导阻滞、不完全右束支传导阻滞；1例合并肺动脉高压，6例患儿SSA阳性，2例SSB阳性，6例ANA阳性，1例nRNP阳性，1例ds-DNA阳性，同时检测患儿母亲血清自身抗体，结果均与各自婴儿相同。7例患儿母亲中，产前确诊系统性红斑狼疮3例，结缔组织病1例，干燥综合征1例，1例在妊娠20周时发现胎儿心动过缓，间断Ⅲ度房室传导阻滞，行自身免疫抗体检查示ANA阳性，抗SSA抗体阳性，可疑系统性红斑狼疮，产后确诊为系统性红斑狼疮，1例产后确诊干燥综合征。

查体辅查

1.2 NLE诊断标准 ①新生儿出现先天性心脏房室传导阻滞，同时伴有母亲和（或）新生儿抗SSA和（或）抗SSB抗体阳性。②新生儿出现经皮肤科专家和（或）组织病理学确定的与NLE相关的皮肤损害，同时伴有新生儿或母亲的抗SSA和（或）抗SSB抗体阳性[3]。满足上述任何一条即可诊断为NLE。 1.3　治疗 3例只有皮肤损害及1例合并不完全右束支传导阻滞患儿未予口服或外用糖皮质激素，只嘱患儿避免日光照射。1例患儿白细胞偏低，予口服泼尼松2.5mg/d连续3天，后减为隔日2.5mg口服，共1周减停，白细胞恢复正常。1例患儿白细胞减低，同时合并有肺动脉高压（肺动脉收缩压70mmHg），予丙种球蛋白每日1g/kg静脉输注2次，白细胞恢复正常，肺动脉高压有下降趋势，继予泼尼松2.5mg每日2次口服，共8周减停，肺动脉收缩压恢复正常。1例患儿出生后即存在Ⅲ度房室传导阻滞，心室率50～60次/分，予丙种球蛋白400mg/（kg•d）静注5天病情无好转，继予甲强龙10～20mg/（kg•d）静注冲击3天，后予泼尼松5mg/d共2周减停，仍为Ⅲ度房室传导阻滞。

诊断处理

6例NLE皮疹6个月内完全消失，其中1例遗留少许色素沉着及萎缩凹陷，10个月内抗体全部消失，1例右束支传导阻滞的患儿2个月复查心电图正常。1例Ⅲ度房室传导阻滞患儿随访心电图仍无好转，行超声心动图示心脏略有扩大，心功能大致正常，心率一般为40～60次/分，拟择期安装心脏起搏器。7例患儿母亲中，孕前已3例确诊系统性红斑狼疮，1例诊断为结缔组织病，1例确诊干燥综合征，1例Ⅲ度房室传导阻滞患儿母亲产后诊断为系统性红斑狼疮，1例患儿母亲产后确诊为干燥综合征。

随访讨论

NLE是由于母亲患有红斑狼疮或其他结缔组织疾病，母体的抗SSA抗体和抗SSB抗体作为一种IgG抗体，可经胎盘至胎儿体内。由于与18～24周胎儿的心脏、皮肤、肝等组织有相同的抗原性[3]，当这两种多肽抗体进入胎儿体内时，可导致心脏传导系统异常、皮肤损害，以及其他系统如肝功能损害、血液系统及中枢神经系统的损害[4,5]。NLE发生率在活产新生儿中大约是1/20000，可见于各种族群[6]。皮肤损害是NLE最常见的临床表现。皮疹大多为环形或不规则形红斑，偶可见少许鳞屑，具有光敏性，多发生于面部，尤其眶周区，其次在头皮、躯干、四肢等处[7]。皮疹多数在出生后1个月内出现，最早可在出生后即出现，大多数在出生后6个月内消失，这与经胎盘传入的母体IgG抗体的半衰期一致。皮疹消退后不留瘢痕，但可有轻度色素沉着或皮肤萎缩[8]。本组患儿出生后0～21天出现皮疹，皮疹主要位于颜面部位，均于出生后半年内消退，1例皮肤遗留少许色素沉着及萎缩凹陷，这与文献报道一致。NLE最常见的皮肤外受累为心肌，在SSA和SSB阳性母亲所生新生儿中的发病率是2%[9]，最严重的并发症是房室传导阻滞。心脏损害国外报道大多数为完全性先天性心脏传导阻滞，通常为Ⅲ度，具有持久性，其他有Ⅱ度房室传导阻滞、束支传导阻滞、心内膜弹力纤维增生症和扩张性心肌病等[10,11]。国内报道病例似乎以皮肤表现为主，心脏传导阻滞较少，提示NLE患儿心脏传导阻滞的发生可能有种族特异性[12]。本组7例患儿中1例出生时右束支传导阻滞，2个月复查心电图正常，没有任何后遗症状。1例患儿存在肺动脉高压，考虑为自身抗体攻击小血管受损所致，予激素治疗后恢复正常。1例Ⅲ度房室传导阻滞患儿予激素和丙种球蛋白治疗均无明显作用，心率偏慢，拟择期安装心脏起搏器。NLE其他系统表现尚有肝脏损害，如转氨酶升高、胆汁淤积、肝纤维化、肝炎等。血液系统异常如一过性血小板减少、白细胞减少和贫血。中枢神经系统损害如脑室、脑白质的改变，惊厥、肌张力低下等少见。肾脏受累也比较少见，曾报道1例NLE患儿出现肾小球肾炎，提示来自母体的自身抗体可能导致新生儿发生肾脏病变，故对于NLE患儿应警惕多脏器受累可能[13]。本组7例患儿未见明显肝脏损害及中枢神经系统损害，2例可见白细胞减少，予激素治疗后恢复正常。NLE患儿大多预后良好，因皮肤损害为自限性过程，如仅有皮肤损害，仅需避免光照，一般不需特殊治疗，局部应用糖皮质激素反而加重皮肤萎缩[14]。对于先天性心脏传导阻滞，如有心动过缓、心输出量减少者，应安装心脏起搏器，其他治疗包括应用激素、丙种球蛋白、血浆置换均证实无明显疗效[15]。伴有其他系统损害者尤其是有血液系统损害者，如明显血小板减少、重度贫血或严重心肌炎者，可采用泼尼松、丙种球蛋白、血浆置换疗法等治疗方案。